狂犬病被動免疫制劑注射分析-重慶狂犬中和抗體檢測

泓域健康/重慶狂犬抗體檢測狂犬病被動免疫制劑注射分析一、 狂犬病被動免疫制劑注射狂犬病被動免疫制劑的作用機(jī)理是在主動免疫誘導(dǎo)的保護(hù)力空白區(qū)，通過在暴露部位即刻提供所需的中和抗體，中和傷口處理時(shí)殘留在傷口內(nèi)部的病毒，發(fā)揮快速保護(hù)效果所有首次暴露的III級暴露者，以及患有嚴(yán)重免疫缺陷、長期大量使用免疫抑制劑、頭面部暴露的II級暴露者均應(yīng)使用狂犬病被動免疫制劑被動免疫制劑應(yīng)盡早使用，最好在傷口清洗完成后立刻開始如未能及時(shí)注射，在第一劑狂犬病疫苗接種后的7天內(nèi)均可使用7天后疫苗引起的主動免疫應(yīng)答反應(yīng)已經(jīng)出現(xiàn)，此時(shí)再使用被動免疫制劑意義不大狂犬病被動免疫制劑應(yīng)嚴(yán)格按照體重計(jì)算劑量，一次性足量使用HRIG按照每公斤體重20IU/kg，ERA按照每公斤體重40IU/kg計(jì)算如所用總劑量不足以浸潤注射全部傷口，可用生理鹽水適當(dāng)稀釋ERA注射前必須嚴(yán)格按照產(chǎn)品說明書進(jìn)行過敏試驗(yàn)如果解剖結(jié)構(gòu)允許（但應(yīng)避免因注射引起骨筋膜室綜合征），應(yīng)當(dāng)按照計(jì)算劑量，仔細(xì)地將狂犬病被動免疫制劑全部浸潤注射到傷口周圍，所有傷口無論大小均應(yīng)進(jìn)行浸潤注射，當(dāng)全部傷口進(jìn)行浸潤注射后尚有剩余時(shí)，應(yīng)將其注射到遠(yuǎn)離疫苗注射部位的肌肉（建議腰部以上注射到傷口同側(cè)的后背肌群，腰部以下注射到傷口同側(cè)的大腿中段外側(cè)肌群）。

不得把狂犬病被動免疫制劑和狂犬病疫苗注射在同一部位；禁止用同一注射器注射狂犬病疫苗和狂犬病被動免疫制劑對于粘膜暴露者，可將狂犬病被動免疫制劑滴/涂在粘膜上如果解剖學(xué)結(jié)構(gòu)允許，也可進(jìn)行局部浸潤注射剩余狂犬病被動免疫制劑參照前述方法進(jìn)行肌肉注射分析二、 狂犬疫苗行業(yè)前景展望由于人二倍體疫苗產(chǎn)量低、大體積生物反應(yīng)器培養(yǎng)人二倍體細(xì)胞難度較大等因素，二代狂犬疫苗仍為國內(nèi)使用的主流狂犬疫苗不過，康華生物正在進(jìn)行產(chǎn)能擴(kuò)建，隨著三代狂犬疫苗獲批企業(yè)數(shù)量的增加以及產(chǎn)能的不斷釋放，三代疫苗將逐步替代二代疫苗中國疾病預(yù)防控制中心報(bào)告顯示，我國狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華中、華南、西南、華東地區(qū)人群分布上呈三多特征：農(nóng)村地區(qū)病例較多、15歲以下兒童和50歲以上人群發(fā)病較多中國的犬?dāng)?shù)超過1億只，其中大部分在農(nóng)村散養(yǎng)消除狂犬病必須免疫動物，而與歐洲等發(fā)達(dá)國家的動物普遍免疫不同，中國接種疫苗的動物比例較少因此，人用狂犬病疫苗屬于剛性需求狂犬疫苗是我國主要出口的疫苗之一，預(yù)計(jì)到2023年，中國狂犬病疫苗主要出口國泰國、埃及、孟加拉國和印度的市場將達(dá)6．8億美元，年均復(fù)合增長率為22．2%僅遼寧成大一家，2019年狂犬疫苗的出口銷售額就達(dá)到2538．7萬美元，出口份額占比超過30%。

業(yè)內(nèi)人士分析，由于公眾對狂犬病疫苗的接種意識仍然相對淡薄，一些國家和地區(qū)正在不斷推進(jìn)狂犬病疫苗接種，受政策利好影響，未來市場的接種率有可能提高，這也將為中國疫苗企業(yè)拓展海外市場提供機(jī)會此外，由于狂犬病高發(fā)市場嚴(yán)重缺乏人用狂犬病疫苗生產(chǎn)商，中國狂犬病疫苗生產(chǎn)商有機(jī)會抓住該等市場內(nèi)當(dāng)?shù)毓?yīng)商未獲滿足的日益增長的需求，從而帶動出口市場的增長一旦出現(xiàn)臨床癥狀，病死率幾乎為100%！中國每年都有數(shù)百人因狂犬病而死亡，消除狂犬病仍存在一定的現(xiàn)實(shí)問題，包含傳染源數(shù)量多、分布廣、動物免疫率低等農(nóng)村地區(qū)尤其是貧困地區(qū)狂犬病流行造成的影響更為嚴(yán)重，面臨群眾文明養(yǎng)犬意識淡薄，動物狂犬病監(jiān)測能力不足等困難與挑戰(zhàn)日前，在2021年中國小動物醫(yī)學(xué)大會暨第一屆貓病大會的康華動?？袢≌搲希瑏碜匀珖鞯氐男游镝t(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜?、學(xué)者相聚一堂，共同探討未來行業(yè)發(fā)展與此同時(shí)，啟動中國寵物狂犬病免疫現(xiàn)狀調(diào)研項(xiàng)目，旨在了解狂犬病疫苗現(xiàn)狀及發(fā)展空間、關(guān)注寵主使用疫苗的喜好度、洞察未來市場發(fā)展趨勢狂犬病是一種嚴(yán)重危害公共健康的人畜共患傳染病，也是世界上病死率最高的動物傳染病WHO數(shù)據(jù)顯示，狂犬病在全球150多個(gè)國家和地區(qū)流行據(jù)估計(jì)，每年狂犬病會導(dǎo)致全球約5．9萬人死亡，相當(dāng)于每10分鐘世界上就有1人死于狂犬病。

2015年，世界衛(wèi)生組織（WHO）與聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織（FAO）、世界動物衛(wèi)生組織（OIE）和全球狂犬病控制聯(lián)盟（GARC）一起，在瑞士日內(nèi)瓦召開的全球狂犬病會議上，提出2030年前在全球消除犬引起的人類狂犬病死亡（簡稱Zeroby30）戰(zhàn)略目標(biāo)，此計(jì)劃以國家為中心，建立聯(lián)合抗擊狂犬病合作平臺三、 多家企業(yè)先后布局狂犬病疫苗的研發(fā)與生產(chǎn)基于產(chǎn)量、研發(fā)進(jìn)展、價(jià)格等多重因素，Vero細(xì)胞狂犬病疫苗與人二倍體狂犬疫苗分別具有差異化優(yōu)勢，將推動其未來在狂犬疫苗市場的市占率不斷提升隨著居民健康意識和支付能力的持續(xù)提升，上述兩種研究路線將成為下一代狂犬疫苗的主流方向?yàn)榻档屯庠床《編淼囊呙绨踩L(fēng)險(xiǎn)，無血清培養(yǎng)基是繼天然培養(yǎng)基、有血清合成培養(yǎng)基之后研制的一類既能滿足細(xì)胞在體外較長時(shí)間生長繁殖又無需添加血清避免外源物質(zhì)污染的合成培養(yǎng)基，是目前及未來生物工程領(lǐng)域的一大趨勢采用無血清培養(yǎng)技術(shù)可適當(dāng)降低生產(chǎn)成本，增加目的產(chǎn)物表達(dá)并簡化分離純化步驟，避免外源病毒污染目前，我國我國狂犬病疫苗在研企業(yè)已完成III期臨床試驗(yàn)的企業(yè)共有4家，正開展III期臨床試驗(yàn)的企業(yè)共有14家，正開展I期臨床試驗(yàn)的企業(yè)共有2家其中，上海榮盛生物藥業(yè)股份有限公司、天津津斯特疫苗有限責(zé)任公司及成都柏奧特克生物科技股份有限公司，為國內(nèi)僅有的三家針對無血清Vero細(xì)胞狂犬病疫苗率先推進(jìn)至三期臨床試驗(yàn)的企業(yè)。

四、 狂犬疫苗市場梳理狂犬病是一種疫苗可預(yù)防的病毒性疾病全球150多個(gè)國家和地區(qū)存在此疾病犬類是人類狂犬病死亡的主要原因，導(dǎo)致高達(dá)99%的人類狂犬病傳播在全球范圍，狂犬病每年導(dǎo)致的費(fèi)用估計(jì)達(dá)86億美元世衛(wèi)組織牽頭發(fā)起了聯(lián)合抗擊狂犬病行動，推動實(shí)現(xiàn)到2030年犬類傳播狂犬病零人類死亡目前針對狂犬病尚無有效治療手段，仍以預(yù)防為主接種疫苗和使用抗狂犬病血清是主要的預(yù)防手段其中，狂犬病疫苗是唯一用來控制和預(yù)防狂犬病的主動免疫制劑，在我國屬于非免疫規(guī)劃疫苗，除了為已接觸狂犬病毒的人接種該疫苗，該疫苗亦可以作為暴露后預(yù)防措施進(jìn)行接種五、 我國寵物犬貓數(shù)量破億，但犬只平均免疫率不到30%消除狂犬病，動物免疫先行我國的《國家動物狂犬病防治計(jì)劃（2017-2020）》明確提出，應(yīng)加強(qiáng)動物傳染病源頭控制，對于狂犬病需采取全面免疫政策本次論壇上分享的《我國動物狂犬病免疫防控現(xiàn)狀》報(bào)告再次強(qiáng)調(diào)，95%以上的人狂犬病都是由于被感染犬咬傷或舔舐了破損皮膚所導(dǎo)致WHO指出，為犬、貓等動物接種疫苗是預(yù)防人類狂犬病最具經(jīng)濟(jì)效益的方法，犬只免疫覆蓋率達(dá)到70%以上時(shí)就可以有效防止狂犬病的傳播我國目前寵物數(shù)量不斷增長及犬只平均免疫率較低的情況共存。

《2020年中國寵物行業(yè)白皮書》顯示，我國寵物犬、貓數(shù)量突破1億只大關(guān)與此同時(shí)，有關(guān)行業(yè)專家評估，我國目前犬只平均免疫率甚至都達(dá)不到30%新修訂的《中華人民共和國動物防疫法》即將于5月1日實(shí)施，其中明確規(guī)定，單位和個(gè)人飼養(yǎng)犬只，應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定定期免疫接種狂犬病疫苗，憑動物診療機(jī)構(gòu)出具的免疫證明向所在地養(yǎng)犬登記機(jī)關(guān)申請登記對飼養(yǎng)的動物未按照動物疫病強(qiáng)制免疫計(jì)劃或者免疫技術(shù)規(guī)范實(shí)施免疫接種的行為，將予以處罰這也預(yù)示著我國的狂犬病防治工作進(jìn)入新階段，進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)對犬只進(jìn)行科學(xué)管理、提升犬主責(zé)任養(yǎng)犬意識的重要性，并為各方提供具體行動方案參考六、 Zagreb2-1-1注射法有望得到更廣泛的應(yīng)用與Essen5針注射法相比，Zagreb2-1-1注射法具有工作量更小，接種者依從性高，免疫保護(hù)更早等優(yōu)勢，隨著越來越多國家的批準(zhǔn)，以及疫苗生產(chǎn)商和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的推廣，Zagreb2-1-1注射法將得到更廣泛的應(yīng)用寵物市場規(guī)模大幅增長下，對于動物疫苗的需求也愈發(fā)攀升據(jù)《2021年中國寵物行業(yè)白皮書》顯示，2021年我國飼養(yǎng)犬貓的人群數(shù)量達(dá)到6844萬人，較2020年增加8．7%2021年中國城鎮(zhèn)寵物（犬貓）消費(fèi)市場增速恢復(fù)至疫情前水平，市場規(guī)模達(dá)到2490億元，較2020年增長20．6%。

寵物市場規(guī)模大幅增長下，對于動物疫苗的需求也愈發(fā)攀升據(jù)《2021年中國寵物行業(yè)白皮書》顯示，2021年我國飼養(yǎng)犬貓的人群數(shù)量達(dá)到6844萬人，較2020年增加8．7%2021年中國城鎮(zhèn)寵物（犬貓）消費(fèi)市場增速恢復(fù)至疫情前水平，市場規(guī)模達(dá)到2490億元，較2020年增長20．6%預(yù)測2022年中國寵物經(jīng)濟(jì)產(chǎn)業(yè)規(guī)模將達(dá)4936億元，同比增長25．2%，預(yù)計(jì)2025年市場規(guī)模達(dá)8114億元七、 凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）批簽發(fā)量較多按照培養(yǎng)基質(zhì)分品種進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，目前Vero細(xì)胞狂犬病疫苗是主流產(chǎn)品凍干人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）的批簽發(fā)量為6201．29萬支，市占率為75．27%;人用狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞）的批簽發(fā)量為1103．18萬支，市占率為13．39%;地鼠腎細(xì)胞狂犬病疫苗的批簽發(fā)量為534．57萬支，市占率為6．49%;最后是人二倍體細(xì)胞狂犬病疫苗的批簽發(fā)量為399．31萬支，市占率為4．85%由此來看，二代狂犬病疫苗（Vero細(xì)胞基質(zhì)）仍然占據(jù)主導(dǎo)地位，三代狂犬病疫苗（人二倍體細(xì)胞基質(zhì)）正在逐步崛起八、 常用狂犬疫苗對比狂犬病是由狂犬病毒引起的人獸共患急性傳染病，多見于犬、狼、貓等食肉動物，人多因被病獸咬傷而感染。

人患狂犬病后的病死率幾近100%，目前對于狂犬病尚無有效治療手段，因此暴露后接種狂犬疫苗是預(yù)防狂犬病的關(guān)鍵我國常用狂犬疫苗可分為動物細(xì)胞狂犬疫苗和人源細(xì)胞狂疫苗兩大類，其中動物細(xì)胞狂犬疫苗常用地鼠腎、雞胚、非洲綠猴腎（Vero）細(xì)胞，人源細(xì)胞狂犬疫苗則使用人二倍體細(xì)胞九、 狂犬疫苗市場需求大，前景廣闊（一）國內(nèi)寵物管理規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大在單身經(jīng)濟(jì)、居民收入增加和資本的共同推動下，我國寵物市場規(guī)模持續(xù)擴(kuò)張，其中城鎮(zhèn)犬貓市場的規(guī)模達(dá)到2490億元，同比增長20．6%，城鎮(zhèn)犬貓數(shù)量合計(jì)11235萬只，其中貓5806萬只，犬5429萬只據(jù)相關(guān)研究機(jī)構(gòu)預(yù)測：2022年中國寵物數(shù)量可達(dá)2．2億只，我國城鎮(zhèn)寵物（犬貓）主達(dá)到6844萬多人雖然我國寵物數(shù)量基數(shù)大，但是寵物疫苗市場滲透率不足3%，與國外發(fā)達(dá)國家40%的水平還有很大差距，行業(yè)整體處于培育階段隨著人們飼養(yǎng)寵物習(xí)慣的逐漸興起，我國寵物數(shù)量呈逐年增長趨勢，未來隨寵物市場規(guī)模的擴(kuò)大、犬貓等寵物咬傷潛在風(fēng)險(xiǎn)的提升以及暴露前免疫知識的普及，人用狂犬病疫苗潛在市場將進(jìn)一步提升二）狂犬病至今尚無特效治療方法，狂犬疫苗產(chǎn)品市場前景廣闊狂犬病是世界上病死率最高的疾病，一旦發(fā)病，病死率接近100%，至今尚無特效治療方法。

國內(nèi)狂犬病疫苗屬于剛性疫苗近年來，國內(nèi)人用狂犬病疫苗每年的批簽發(fā)總數(shù)量維持在6，000-8，000萬支，即1，200-1，600萬人份，整體批簽發(fā)量基數(shù)較大我國人用狂犬病疫苗市場規(guī)模從2015年的16．8億元增長至2018年的28．4億元，期間年復(fù)合增長率保持19．1%的較高增速，國際權(quán)威機(jī)構(gòu)Frost&Sullivan預(yù)計(jì)到2023年我國人用狂犬病疫苗市場規(guī)模將達(dá)到42．5億元。