皮膚科外用藥治療

單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,,,*,單擊此處編輯母版文本樣式,,第二級,,第三級,,第四級,,第五級,,文章內(nèi)容來源于網(wǎng)絡(luò)，如果侵權(quán)或者不當(dāng)?shù)牡胤?，請?lián)系我刪除或者改正文章內(nèi)容僅可參考，不能作為科學(xué)依據(jù)謝謝！,,The content of this article comes from the Internet. If there is any infringement or improper place, please contact me to delete or correct it. The content of the article can only be referred to, not as a scientific basis. thank you!,概 述,,皮膚外用藥是皮膚病的主要治療手段，它可直接作用于皮膚的病變部位而皮膚又是一個組織器官，藥物對這個器官起效應(yīng)同樣存在著藥代動力學(xué)、作用靶點及影響藥物作用的因素了解皮膚外用藥藥理學(xué)知識，對于臨床合理有效用藥具有積極作用外用藥物療法在皮膚病治療上和系統(tǒng)用藥一樣，起著重要作用皮損局部正確用藥，不僅可以減輕患者的自覺癥狀，也可促使皮損快速好轉(zhuǎn)甚至痊愈。

反之，可加重病情使用外用藥物療法應(yīng)掌握藥物的劑型、作用、用法、治療原則和注意事項皮膚的組織結(jié)構(gòu)與生理,,皮膚表面：,,角質(zhì)層：,,活性表皮：,,真皮：,,皮下組織：,,皮膚附屬器：,,,,外用藥物在皮膚中的藥代動力學(xué)過程,,1,藥物的經(jīng)皮吸收：吸收方式,——,被動擴散；吸收途徑,——,透過角質(zhì)層，和通過皮膚附屬器吸收，后者開始吸收快，很快達(dá)成平衡，而前者仍為藥物經(jīng)皮吸收的主要限速步驟藥物在角質(zhì)層的擴散途徑有兩條，一為細(xì)胞間擴散，二為通過角層細(xì)胞膜和細(xì)胞擴散近來研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞間擴散在藥物滲透過程中起重要作用，同時藥物的滲透阻力主要來自這些類脂角質(zhì)層細(xì)胞膜非類脂雙分子層結(jié)構(gòu)，藥物擴散困難，但其占有巨大擴散面積，故其對藥物的滲透作用仍不能忽視藥物的透皮吸收遵循物質(zhì)被動擴散的,Fick,定律：藥物透皮吸收程度與藥物在角質(zhì)層和基質(zhì)中的分配系數(shù)以及藥物在角層的擴散常數(shù)成正比，也與外用藥物濃度成正比，與角層厚度成反比2,藥物在皮膚內(nèi)的分布、代謝：,,,1,）皮膚的藥物儲庫：是溶于角質(zhì)層中的游離藥物分子和結(jié)合于角質(zhì)層中的藥物所致，后者起主要作用皮下脂肪層可作為脂溶性藥物的一種儲庫親脂性和親水性藥物都可能由于與角質(zhì)層有強的結(jié)合能力，或由于很小的擴散系數(shù)而積蓄在角質(zhì)層中。

影響皮膚的藥物儲庫因素：藥物與角質(zhì)層的結(jié)合力，藥物在角層的擴散系數(shù)，某些促進(jìn)透皮吸收的因素如角質(zhì)上方的溫度、濕度、制劑基質(zhì)和促透劑等2,）皮膚各層的藥物分布：除上述藥物儲庫外，隨著藥物理化特性的不同，藥物在皮膚各層（包括皮膚附屬器）的分布不盡相同大多數(shù)藥物從皮膚消除的過程約需要,24,小時3,）外用藥物的代謝：藥物進(jìn)入皮膚后，部分藥物在皮膚組織內(nèi)也會發(fā)生代謝其機制包括：氧化作用，還原作用，水解作用，甲基化作用，葡萄糖醛酸結(jié)合和硫酸結(jié)合等代謝場所主要在活性表皮藥物作用的靶點,,P.Ehrlich,提出“藥物除非與機體成分結(jié)合，否則就不起作用”的觀點藥理學(xué)研究重點之一仍是研究藥物與機體的什么細(xì)胞結(jié)合，如何結(jié)合而起作用這些結(jié)合部位就是藥物作用的靶點從分子水平上，靶點是機體生命代謝活動過程中的某些物質(zhì),(,受體、酶、離子通道、核酸、免疫系統(tǒng)、基因治療、調(diào)節(jié)物質(zhì)、皮膚中的其它活性物質(zhì)等,),影響皮膚外用藥物作用的因素,1,皮膚滲透性的影響：,,,種族與個體差異：,,年齡與性別差異：,,皮膚部位的差異：陰囊＞耳后＞腋窩區(qū)＞頭皮＞手臂＞腿部＞胸部,,水合成度的差異：,,皮膚溫度及濕度：,,皮損及病變：,,重復(fù)用藥：,,,,2,藥物理化性質(zhì)的影響：,,,,分子大?。核幬锓肿油ㄟ^角質(zhì)層的擴散系數(shù)與藥物分子大小有關(guān)。

低熔點藥物容易滲透通過皮膚藥物的粒徑：通過制劑學(xué)的微粉化處理可增加藥物的表面積，從而提高藥物溶出速率，提高其生物利用度藥物的解離度及溶解速度影響藥物的吸收程度、吸收速度和到達(dá)受體部位的濃度和速度，也影響藥物與受體的結(jié)合3,藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)的影響：,,,4,外用制劑的影響,：,劑型的影響,----,藥物從 給藥系統(tǒng)中釋放越容易，則越有利于藥物的透皮吸收；制備工藝；基質(zhì)的影響；經(jīng)皮滲透促進(jìn)劑的影響；,pH,值的影響5,藥物濃度與劑量,：,濃度越高，滲透速率提高；皮膚的吸收過程會飽和,,,常用外用藥劑型,常用劑型有：,,,水溶液；粉劑；洗劑；酊劑和醑劑；乳劑和霜劑；軟膏；糊劑；油劑；硬膏；凝膠；涂膜劑；藥用香波；栓劑等水溶液：,水+可溶于水的藥物；外搽、濕敷、熏敷及藥浴等；具有清潔引流、散熱消炎的作用；應(yīng)用于急性皮炎的早期，急性靡爛滲出性皮膚病的早期，某些特殊的腫脹；因易吸收，一般不易全身使用粉劑：,一種或數(shù)種藥物均勻混合制成的干燥粉末狀制劑，如氧化鋅粉/滑石粉/淀粉+藥物；具干燥、吸濕、散熱和保護(hù)作用；適用于急性皮炎的早期，爽身粉或防護(hù)粉，作為洗劑和糊劑的基質(zhì)；禁用于糜爛滲出性、水皰膿皰性皮膚損害，以及毛發(fā)較長處。

洗劑：,為一種或多種藥物加入粉劑的水制劑，如藥物+氧化鋅粉/滑石粉/淀粉（30～50﹪）+水；散熱消炎收斂、干燥保護(hù)作用；適用于潮紅、腫脹和瘙癢而無滲出的急性和亞急性皮損；不可用于毛發(fā)部位和有糜爛滲出面酊劑和醑劑：,有消炎、殺菌、止癢、溶解角質(zhì)促進(jìn)藥物吸收的功效；因其中所含藥物性質(zhì)不同，應(yīng)用范圍也不一樣用于皮屑較厚的亞急性或慢性皮病急性或有糜爛滲出之皮病以及粘膜處禁用醑劑（,spiritus,）,：,藥物的乙醇溶液或揮發(fā)性藥物的乙醇溶液，如樟腦、薄荷腦、麝香草酚、苯酚等止癢醑劑酊劑（,tincture,）,：藥物的乙醇浸出液或非揮發(fā)性藥物的乙醇溶液如中藥的乙醇浸出液（藥酒），像土槿皮酊、補骨脂酊等；苯甲酸、水楊酸、十一烯酸、間苯二酚、煤焦油、松餾油等的復(fù)方酊劑乳劑和霜劑：,作用緩和、刺激性小、有助透皮吸收，具有清涼、消炎、止癢作用，霜劑有助于皮膚的清潔而乳膏對皮膚有潤澤作用；適用于各種急性、亞急性炎癥性皮膚病，可作潤膚和皮膚清潔；糜爛及滲液較多者忌用，全身用藥時應(yīng)注意吸收后的不良反應(yīng)水包油型（,O/W）,：水為連續(xù)相（外相），油為分散相（內(nèi)相），可用水稀釋，易被水洗去缺點為藥物的容納濃度、滲透性不如軟膏，穩(wěn)定性較差，易于干燥和霉變。

油包水型（,W/O）,：油為連續(xù)相，水為分散相，可用油稀釋，能溶解脂溶性藥物，潤滑性強，穩(wěn)定性較好，適用于干性皮膚軟膏：,凡士林/羊毛脂,/,或動植物油,+,藥物；具有保護(hù)、潤滑、水合及保溫作用，軟化痂皮，保護(hù)創(chuàng)面、促進(jìn)肉芽生長、恢復(fù)上皮和消炎收斂作用；適用于皮膚深部炎癥，滲出少的淺表性潰瘍、慢性肥厚性皮病、皮膚干燥皸裂等；忌用于糜爛及滲出多的皮損糊劑,：,軟膏+粉劑（＞25 ﹪ ）+藥物；消炎、保護(hù)、干燥以及軟化痂皮等作用，穿透作用較軟膏弱但刺激性低；多用于亞急性或慢性炎癥性皮?。徊灰子糜诿l(fā)處凝膠：,為藥物與親水性基質(zhì)配制而成的膠狀制劑；用于皮膚后表面形成一薄膜，無油膩感，透氣性好；多用于無滲出的急、慢性皮損硬膏：,為一種粘柔帶韌性的固體制劑，涂于布質(zhì)或紙質(zhì)裱背材料上形成一層薄膜，貼于皮損處；藥效持久，有保護(hù)作用，水合作用而促進(jìn)藥物的滲透吸收；慢性限局性浸潤肥厚性皮病，孤立角化性皮病或癤腫禁用于急性、亞急性炎癥及糜爛滲出性皮病，過敏者不易再用基質(zhì)與劑型關(guān)系,粉劑,粉,糊劑,洗劑,（油膏）軟膏,油,乳劑,水,溶液（酊劑）,（乳化劑）,,,穿透作用（透皮吸收性強弱）比較,＞,軟膏,＞,油包水乳劑,＞,水包油乳劑,＞,凝膠,＞,糊劑,硬　膏,凃膜劑,,,,半固體膏狀基質(zhì)比較,組成,透氣性,吸水性,清洗,軟膏,糊劑,乳劑,凝膠,,水溶性軟膏,,透明軟膏,冷糊劑,油脂,油脂＋粉劑,油脂＋乳化劑＋水,高分子材料＋水,油＋粉＋水＋乳化劑,差,較差,較好,好,較好,無,少量,少量,少量,少量,不易,難,較易,易,較易,,,外用藥物的作用,清潔劑----水、生理鹽水、1～3%硼酸液、1 %雷瑣辛液、高錳酸鉀液；保護(hù)劑----爐干石、氧化鋅、滑石粉、淀粉；止癢劑---- 1 ～5%樟腦、0.2～2%薄荷、5%苯唑卡因、1%達(dá)克羅林、 1 ～2%石炭酸；抗菌劑----酚及衍生物、 2 ～5%碘、氧化劑、醇類、酸類、醛類、顏料類、抗生素類、硫黃及魚石脂；,,,抗真菌劑----10%硫黃、10～30%冰醋酸、苯甲酸、水楊酸、十一烯酸鋅、硫化硒、咪唑類、多烯類、丙烯胺類、5%碘酊；抗病毒劑----5-,Fu、,阿糖胞苷、酞丁安、阿昔洛韋、噴昔洛韋、碘苷、鴉旦子（苦味子）、5～10%福爾馬林；殺寄生蟲劑----硫黃、,r-666；,角質(zhì)促成劑---- ＜5%松餾油、 ＜5%糠餾油、 ＜5%黑豆餾油、硫磺、 ＜5%水楊酸、 0.1～1%蒽林；,,,角質(zhì)剝脫劑----＞10%焦油類、30%尿素、15%乳酸、5～10%水楊酸；維,A,酸類；腐蝕劑----石炭酸、 30%冰醋酸、 ＞20%水楊酸和硝酸銀；收斂劑---- 10～20%鞣酸、 0.25～5%醋酸鉛、 5%甲醛、 2%氧化鋁、10%烏洛托品；抗炎劑----硫黃、魚石脂、白降汞、皮質(zhì)類固醇激素；遮光劑----對氨基苯甲酸、二氧化鈦、吲哚美辛；光敏劑----補骨脂；退色劑----過氧化氫、白降汞、氫醌。

角質(zhì)促成劑比較（刺激性與之相反）,芥子氣,蒽　林,＞,焦性沒食子酸,＞,煤焦油,＞,,,,松餾油,＞,糠餾油,＞,黑豆餾,,油,＞,硫磺,＞,魚石脂,,,,外用藥臨床應(yīng)用原則和注意事項,,1.正確選擇藥物：,,,依據(jù)病因、病理改變選擇不同性質(zhì)藥物,；如淺部真菌感染選用抗真菌藥，如水楊酸、苯甲酸、克霉唑、聯(lián)苯芐唑等；化膿菌感染選用抗細(xì)菌藥，如呋喃西林、雷佛諾爾等；病毒感染選用抗病毒藥，如酞丁胺、噴昔洛韋等；急性皮炎、濕疹選用收斂、消炎藥物，慢性炎癥用角質(zhì)促成劑；角化過度損害選用角質(zhì)松解、角質(zhì)剝脫劑，增殖性損害選用腐蝕劑等注意藥物濃度：,同一種藥，濃度不同作用亦不同，如水楊酸濃度低于2%，為止癢劑，5～10%有角質(zhì)松解及抗真菌作用，10%以上為角質(zhì)剝脫劑一般應(yīng)先用低濃度，以后根據(jù)需要，逐漸提高濃度，如治體、股癬配方中水楊酸可先用3%，以后增至6%治療亞急性、慢性濕疹的角質(zhì)促成劑松餾油可先用2.5%以后增至5%一種藥物久用后，療效常漸降低，除提高濃度外，可更換另一種相同性質(zhì)或不同性質(zhì)藥物，如松餾油更換為煤焦油或蒽林一旦發(fā)現(xiàn)過敏或有刺激現(xiàn)象，應(yīng)及時停藥，待炎癥消退再用或換其他藥一般有繼發(fā)細(xì)菌感染時，應(yīng)先控制感染，再治原有損害，如手、足癬或皮炎、濕疹伴細(xì)菌感染，局部先用抗細(xì)菌劑，如雷佛諾爾或高錳酸鉀溶液濕敷，待感染控制，再用抗真菌藥。

2.,正確選擇外用藥劑型,,外用藥選用的適當(dāng)與否，取決于適當(dāng)?shù)乃幬铩⑶‘?dāng)?shù)臐舛群驼_的劑型以常見病濕疹為例，能掌握急性、亞急性及慢性濕疹三個不同階段的治療原則，舉一反三，對其他皮膚病的局部治療也就容易掌握了現(xiàn)分述如下：,,,急性期：早期表現(xiàn)為紅斑、丘疹或少數(shù)小皰，可用振蕩刷劑或粉劑；局部紅腫、糜爛，滲液時宜用水溶液冷濕敷，白天采用開放法濕敷，晚間采用封閉法濕敷；此階段忌用軟膏、油劑、粉劑或振蕩刷劑亞急性期：局部以紅斑、丘疹、小皰或點狀糜爛為主，無明顯滲液，可用糊劑或油劑；待皮膚稍干燥無糜爛時，可更換乳劑、凝膠或軟膏等慢性濕疹：以浸潤、肥厚或苔蘚化為主局部耐受性較強，選用藥物范圍較廣泛，可用軟膏、硬膏、乳劑、凝膠、酊劑或涂膜劑等；如局部角化、干燥或潰瘍，則采用軟膏為主3.,不同情況分別對待,,用藥前應(yīng)考慮個體情況，如患者年齡、性別，皮損部位、性質(zhì)和范圍，以及當(dāng)時季節(jié)、氣候等小兒的皮膚細(xì)嫩，耐受性差，用藥濃度應(yīng)低，成年患者用藥濃度可稍高；腋窩、腹股溝、會陰及面部等處，用藥要溫和以避免刺激，掌、跖部用藥可強烈；冬天皮膚干燥，少用刷劑、酊劑，且不宜作大面積濕敷；夏天不宜作全身包扎外用皮質(zhì)類固醇激素是目前最常用的一類藥，種類多，療效強弱不等；強效者盡管見效快，但副作用出現(xiàn)的機會亦相對較多。

面部用藥更應(yīng)注意，盡量用不含氟的藥物，如丁酸氫化可的松或糠酸莫米松等某些藥物大面積使用需予防吸收中毒，如水楊酸、硼酸、醋酸鉛、苯酚、雷瑣辛等皮質(zhì)類固醇激素大面積使用亦可吸收，特別是配方中加有促滲劑者4.,用藥方法正確,向病人仔細(xì)交待用藥方法，如濕敷敷料厚度和大小，并應(yīng)保持敷料潮濕和清潔；振蕩刷劑用前搖勻，每日搽3～5次；糊劑應(yīng)厚涂于敷料上，并包扎；乳劑則薄涂，并稍加按摩以促進(jìn)吸收清除局部藥物方法亦應(yīng)交待清除原有藥物宜仔細(xì)耐心，不用熱水和肥皂洗，以免刺激；一般振蕩刷劑可用溫水沖洗，糊劑可用植物油或液體石蠟慢慢擦去毛發(fā)部位不易使用粉劑、洗劑、糊劑，破潰處和口腔、粘膜部不易用酊劑用藥量及用藥次數(shù)：霜劑與軟膏劑對面、手的單次量為2,g，,一只臂或前胸或后背單次用量為3,g，,一條腿為4,g，,全身單次用藥量為20～30,g皮質(zhì)類固醇每日2次與每日外用多次療效相同謝 謝,,,。