狂犬疫苗暴露前免疫：重慶狂犬抗體哪里檢測(cè)

泓域健康/重慶狂犬抗體檢測(cè)狂犬疫苗暴露前免疫一、 狂犬疫苗暴露前免疫M(jìn)orris的研究顯示，接受3針狂犬病疫苗，所有接種者的血清抗體均陽(yáng)轉(zhuǎn)，但抗體滴度與年齡增長(zhǎng)呈負(fù)相關(guān)我國(guó)使用國(guó)產(chǎn)純化人Vero細(xì)胞疫苗按照0、7、21天各1針的程序進(jìn)行暴露前免疫，結(jié)果顯示，受試者血清中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率為100%，幾何平均滴度（GMT）為15．87IU/mlSehgal的研究顯示，采用0、7、21天程序的暴露前免疫血清中和抗體GMT為7．08IU/ml使用人二倍體細(xì)胞疫苗和Vero細(xì)胞疫苗分別采用2針（0、28天）和3針（0、7、28天）程序進(jìn)行暴露前初次免疫，結(jié)果顯示，初次免疫2針組1年后抗體明顯下降，但3針組抗體陽(yáng)性率仍能維持在87．9%-100%，加強(qiáng)免疫1針后14天抗體水平迅速提高暴露前程序經(jīng)加強(qiáng)免疫后抗體可維持較高水平，免疫后3年時(shí)仍為12．6IU/ml，5年時(shí)為10．6IU/ml，第10年至少可維持96%陽(yáng)性此外，在滿(mǎn)10年時(shí)再次加強(qiáng)免疫1針，觀察全部對(duì)象的抗體滴度幾乎又恢復(fù)到滿(mǎn)1年加強(qiáng)1針后14天的水平二、 當(dāng)前狂犬疫苗發(fā)展面臨的問(wèn)題與困境疫苗的質(zhì)量直接關(guān)系到國(guó)家公共衛(wèi)生健康與安全，下一代人類(lèi)疫苗通常是為了減少不良事件或提高現(xiàn)有疫苗的功效而開(kāi)發(fā)的。

目前上市的幾款狂犬疫苗在預(yù)防狂犬病方面已經(jīng)取得了巨大的成功，但仍然存在一定的局限性，因此仍然需要利用現(xiàn)代生物技術(shù)進(jìn)一步改進(jìn)完善疫苗本身開(kāi)發(fā)模式具有特殊性：研發(fā)即生產(chǎn)車(chē)間產(chǎn)能的持續(xù)迭代背后存在大量時(shí)間成本、審批成本，產(chǎn)量決定了臨床規(guī)模及商業(yè)化規(guī)模血清問(wèn)題：無(wú)血清培養(yǎng)是狂犬疫苗研制中世界性的技術(shù)難題，疫苗生產(chǎn)均使用動(dòng)物來(lái)源的牛血清和豬胰酶，產(chǎn)品存在外源病毒因子污染風(fēng)險(xiǎn)，給后續(xù)產(chǎn)品生產(chǎn)帶來(lái)挑戰(zhàn)降血清至無(wú)血清是國(guó)內(nèi)疫苗生產(chǎn)企業(yè)共同的研究趨勢(shì)二倍體狂犬疫苗安全性強(qiáng)，為狂犬疫苗未來(lái)主要發(fā)展趨勢(shì)之一但存在成本高、制備困難、產(chǎn)量低、大規(guī)模培養(yǎng)難度較大等技術(shù)問(wèn)題免疫程序的選擇：世衛(wèi)組織已經(jīng)批準(zhǔn)了不同的方案，例如兩點(diǎn)皮內(nèi)注射（0，3和7天）；單點(diǎn)肌肉注射（0，3，7天和第14-28天之間）和3周肌肉注射（0天x2，7天x1和21天x1）疫苗接種目前國(guó)內(nèi)狂犬病疫苗接種程序所采用的是肌內(nèi)接種，即五針?lè)ǎ?，3，7，14，28天）和2-1-1法（0天x2，7天x1和21天x1）選擇最佳的免疫接種程序可有效降低成本和劑量中國(guó)的犬?dāng)?shù)超過(guò)1億只，其中大部分在農(nóng)村散養(yǎng)消除狂犬病必須免疫動(dòng)物，而與歐洲等發(fā)達(dá)國(guó)家的動(dòng)物普遍免疫不同，中國(guó)接種疫苗的動(dòng)物比例較少。

因此，人用狂犬病疫苗屬于剛性需求隨著人均可支配收入的增加，國(guó)內(nèi)民眾將愈發(fā)重視對(duì)疾病的預(yù)防和管理隨著中國(guó)人均可支配收入快速增長(zhǎng)，人們付費(fèi)接種疫苗的意愿和能力也將隨之提高此外，教育程度的提升會(huì)提高狂犬病疫苗接種率，這將促進(jìn)人用狂犬病疫苗的銷(xiāo)量增長(zhǎng)未來(lái)隨著國(guó)內(nèi)企業(yè)在疫苗領(lǐng)域研發(fā)投入的加大，優(yōu)質(zhì)的技術(shù)+充足的產(chǎn)能，將助力患者的可及性持續(xù)提升，推動(dòng)狂犬疫苗長(zhǎng)期可持續(xù)發(fā)展狂犬病是由狂犬病毒引起的人獸共患傳染病幾乎所有溫血?jiǎng)游锒紝?duì)狂犬病毒易感，其中犬類(lèi)是主要宿主狂犬病主要通過(guò)動(dòng)物咬傷后，唾液中的狂犬病毒經(jīng)破損皮膚侵入體內(nèi)傳播狂犬病是迄今為止人類(lèi)病死率最高的急性傳染病，一旦發(fā)病死亡率接近100%，即使治愈也會(huì)留下嚴(yán)重后遺癥目前對(duì)狂犬病缺乏有效的治療手段，因此使用狂犬疫苗預(yù)防是關(guān)鍵隨著我國(guó)狂犬病預(yù)防的加強(qiáng)，發(fā)病人數(shù)及病死人數(shù)逐年下降從發(fā)病病例來(lái)看，自2007年起，我國(guó)狂犬病發(fā)病病例逐步下降，目前，據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委數(shù)據(jù)，2021年我國(guó)狂犬病發(fā)病病例降至157例三、 狂犬疫苗行業(yè)前景展望由于人二倍體疫苗產(chǎn)量低、大體積生物反應(yīng)器培養(yǎng)人二倍體細(xì)胞難度較大等因素，二代狂犬疫苗仍為國(guó)內(nèi)使用的主流狂犬疫苗不過(guò)，康華生物正在進(jìn)行產(chǎn)能擴(kuò)建，隨著三代狂犬疫苗獲批企業(yè)數(shù)量的增加以及產(chǎn)能的不斷釋放，三代疫苗將逐步替代二代疫苗。

中國(guó)疾病預(yù)防控制中心報(bào)告顯示，我國(guó)狂犬病疫情主要分布在人口稠密的華中、華南、西南、華東地區(qū)人群分布上呈三多特征：農(nóng)村地區(qū)病例較多、15歲以下兒童和50歲以上人群發(fā)病較多中國(guó)的犬?dāng)?shù)超過(guò)1億只，其中大部分在農(nóng)村散養(yǎng)消除狂犬病必須免疫動(dòng)物，而與歐洲等發(fā)達(dá)國(guó)家的動(dòng)物普遍免疫不同，中國(guó)接種疫苗的動(dòng)物比例較少因此，人用狂犬病疫苗屬于剛性需求狂犬疫苗是我國(guó)主要出口的疫苗之一，預(yù)計(jì)到2023年，中國(guó)狂犬病疫苗主要出口國(guó)泰國(guó)、埃及、孟加拉國(guó)和印度的市場(chǎng)將達(dá)6．8億美元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為22．2%僅遼寧成大一家，2019年狂犬疫苗的出口銷(xiāo)售額就達(dá)到2538．7萬(wàn)美元，出口份額占比超過(guò)30%業(yè)內(nèi)人士分析，由于公眾對(duì)狂犬病疫苗的接種意識(shí)仍然相對(duì)淡薄，一些國(guó)家和地區(qū)正在不斷推進(jìn)狂犬病疫苗接種，受政策利好影響，未來(lái)市場(chǎng)的接種率有可能提高，這也將為中國(guó)疫苗企業(yè)拓展海外市場(chǎng)提供機(jī)會(huì)此外，由于狂犬病高發(fā)市場(chǎng)嚴(yán)重缺乏人用狂犬病疫苗生產(chǎn)商，中國(guó)狂犬病疫苗生產(chǎn)商有機(jī)會(huì)抓住該等市場(chǎng)內(nèi)當(dāng)?shù)毓?yīng)商未獲滿(mǎn)足的日益增長(zhǎng)的需求，從而帶動(dòng)出口市場(chǎng)的增長(zhǎng)一旦出現(xiàn)臨床癥狀，病死率幾乎為100%！中國(guó)每年都有數(shù)百人因狂犬病而死亡，消除狂犬病仍存在一定的現(xiàn)實(shí)問(wèn)題，包含傳染源數(shù)量多、分布廣、動(dòng)物免疫率低等。

農(nóng)村地區(qū)尤其是貧困地區(qū)狂犬病流行造成的影響更為嚴(yán)重，面臨群眾文明養(yǎng)犬意識(shí)淡薄，動(dòng)物狂犬病監(jiān)測(cè)能力不足等困難與挑戰(zhàn)日前，在2021年中國(guó)小動(dòng)物醫(yī)學(xué)大會(huì)暨第一屆貓病大會(huì)的康華動(dòng)?？袢≌搲?，來(lái)自全國(guó)各地的小動(dòng)物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域?qū)＜摇W(xué)者相聚一堂，共同探討未來(lái)行業(yè)發(fā)展與此同時(shí)，啟動(dòng)中國(guó)寵物狂犬病免疫現(xiàn)狀調(diào)研項(xiàng)目，旨在了解狂犬病疫苗現(xiàn)狀及發(fā)展空間、關(guān)注寵主使用疫苗的喜好度、洞察未來(lái)市場(chǎng)發(fā)展趨勢(shì)狂犬病是一種嚴(yán)重危害公共健康的人畜共患傳染病，也是世界上病死率最高的動(dòng)物傳染病WHO數(shù)據(jù)顯示，狂犬病在全球150多個(gè)國(guó)家和地區(qū)流行據(jù)估計(jì)，每年狂犬病會(huì)導(dǎo)致全球約5．9萬(wàn)人死亡，相當(dāng)于每10分鐘世界上就有1人死于狂犬病2015年，世界衛(wèi)生組織（WHO）與聯(lián)合國(guó)糧食及農(nóng)業(yè)組織（FAO）、世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）和全球狂犬病控制聯(lián)盟（GARC）一起，在瑞士日內(nèi)瓦召開(kāi)的全球狂犬病會(huì)議上，提出2030年前在全球消除犬引起的人類(lèi)狂犬病死亡（簡(jiǎn)稱(chēng)Zeroby30）戰(zhàn)略目標(biāo)，此計(jì)劃以國(guó)家為中心，建立聯(lián)合抗擊狂犬病合作平臺(tái)四、 中國(guó)動(dòng)物狂犬病現(xiàn)狀在2004年至2018年期間，科研人員從17個(gè)省的185只疑似狂犬病動(dòng)物中收集了動(dòng)物腦組織，F(xiàn)AT（directfluorescentantibodytext（FAT），直接熒光抗體檢測(cè)）檢測(cè)后發(fā)現(xiàn)其中有144株（77．8％）為狂犬病病毒陽(yáng)性樣品。

在陽(yáng)性物種中，狗是主要感染動(dòng)物，占總病例數(shù)的68．8％（99/144），其次是牛（12．5％），綿羊（9．7％），駱駝（4．2％），狐貍（2．1％），豬（1．4％），（0．7％）和驢（0．7％）同時(shí)，研究人員在對(duì)中國(guó)7個(gè)省的健康犬進(jìn)行主動(dòng)監(jiān)測(cè)的10，118個(gè)腦組織樣本中，有33個(gè)（0．33％）呈FAT陽(yáng)性在33份陽(yáng)性樣本中，有31份來(lái)自隨機(jī)檢測(cè)狗和無(wú)主人的狗（包括流浪狗），另外2份來(lái)自緊急情況下被處死的狗（具體不詳）而對(duì)于畜禽狂犬病，科研人員查詢(xún)到2013-2018年期間內(nèi)蒙古和新疆報(bào)告了29例牛、綿羊和駱駝病例，且所有這些病例都是由狐貍叮咬引起五、 中國(guó)狂犬病發(fā)病數(shù)量、死亡數(shù)量及發(fā)病率與死亡率得益于狂犬疫苗的推廣，我國(guó)狂犬病發(fā)病人數(shù)和死亡人數(shù)持續(xù)下降，發(fā)病人數(shù)從2010年2048人下降至2020年的202人，截至2021年1-5月我國(guó)狂犬病發(fā)病人數(shù)為70人；死亡人數(shù)從2010年2014人下降至2020年188人，截至2021年1-5月我國(guó)狂犬病死亡人數(shù)為66人2020年中國(guó)狂犬病發(fā)病率為0．0144/10萬(wàn)，死亡率為0．0134/10萬(wàn)；2019年中國(guó)狂犬病發(fā)病率為0．0208/10萬(wàn)，死亡率為0．0198/10萬(wàn)。

六、 狂犬病病死率高危害極大狂犬病是一種危害極大的病毒性人畜共患病，它是有史以來(lái)病死率最高的疾?。ú∷缆蕿?00%），狂犬病在全世界絕大多數(shù)國(guó)家均有流行，世界衛(wèi)生組織估計(jì)全球每年因狂犬病死亡達(dá)5．9萬(wàn)人根據(jù)中國(guó)疾控中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，2020年，中國(guó)人間狂犬病發(fā)病數(shù)為202例，死亡人數(shù)為188人，病死率較高2021年1月至3月，中國(guó)人間狂犬病發(fā)病書(shū)為13人，死亡12人，病死率較高七、 狂犬疫苗市場(chǎng)梳理狂犬病是一種疫苗可預(yù)防的病毒性疾病全球150多個(gè)國(guó)家和地區(qū)存在此疾病犬類(lèi)是人類(lèi)狂犬病死亡的主要原因，導(dǎo)致高達(dá)99%的人類(lèi)狂犬病傳播在全球范圍，狂犬病每年導(dǎo)致的費(fèi)用估計(jì)達(dá)86億美元世衛(wèi)組織牽頭發(fā)起了聯(lián)合抗擊狂犬病行動(dòng)，推動(dòng)實(shí)現(xiàn)到2030年犬類(lèi)傳播狂犬病零人類(lèi)死亡目前針對(duì)狂犬病尚無(wú)有效治療手段，仍以預(yù)防為主接種疫苗和使用抗狂犬病血清是主要的預(yù)防手段其中，狂犬病疫苗是唯一用來(lái)控制和預(yù)防狂犬病的主動(dòng)免疫制劑，在我國(guó)屬于非免疫規(guī)劃疫苗，除了為已接觸狂犬病毒的人接種該疫苗，該疫苗亦可以作為暴露后預(yù)防措施進(jìn)行接種。