谷氨酰胺在腫瘤科的應(yīng)用
單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),谷氨酰胺在腫瘤放化療方面的應(yīng)用,提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系,二、放化療與消化道粘膜損傷,三、谷氨酰胺的臨床療效,四、谷氨酰胺用法用量,谷氨酰胺顆粒,含有兩個(gè)氨基 作為氨載體轉(zhuǎn)運(yùn)器官間的氨,它是體內(nèi)含量最豐富的氨基酸（約占全身游離氨基酸的61%），主要存在于骨骼肌中Gln所含的酰胺氨可被體內(nèi)細(xì)胞利用合成嘌呤、嘧啶、氨基糖及其他氨基酸,每克分子Gln通過酮戊二酸進(jìn)入三羧酸循環(huán)完全氧化可產(chǎn)生30克分子的ATP，是高效的能源底物,它是一種條件必需氨基酸，即在創(chuàng)傷、感染等應(yīng)激狀態(tài)下必須從外界補(bǔ)充的氨基酸谷氨酰氨的生理作用,胃腸道管腔細(xì)胞的基本能量來源,維持腸道粘膜結(jié)構(gòu)完整性不可缺少的特殊氨基酸，因?yàn)槠涫呛怂岷铣傻闹匾煞置庖呦到y(tǒng)的重要燃料，可增強(qiáng)免疫系統(tǒng)的功能參與合成谷胱甘肽（一種重要的抗氧化劑）,增長(zhǎng)肌肉,改善腦機(jī)能,維持腎臟、胰腺、膽囊和肝臟的正常功能,谷氨酰氨的代謝,腎臟,免疫系統(tǒng)的細(xì)胞,胃腸道,機(jī)體炎癥及修復(fù)部位,谷氨酰氨合成酶,肌肉組織,谷氨酰氨與腸道,腸道可從動(dòng)脈血及腸腔中攝Gln,其在腸道的代謝有兩種主要徑：,生成脯氨酸,通過酮戊二酸進(jìn)入三羧循環(huán)。
Gln的25左右形成脯氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸等及組織蛋白質(zhì)，,75左右進(jìn)入三羧酸循環(huán)，大部分被氧化成二氧化碳提供ATP，或被轉(zhuǎn)化成檸檬酸、乳酸、及其他有機(jī)酸和葡萄糖研究證實(shí)：在許多疾病及損傷時(shí)Gln對(duì)腸道粘膜都有明顯的促增生作用，增加絨毛的高度和腸粘膜的氮含量提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系,二、放化療與消化道粘膜損傷,三、谷氨酰胺的臨床療效,四、谷氨酰胺用法用量,放化療-胃,腸道,粘膜,損傷,放、化療是靠破壞快速增長(zhǎng)的細(xì)胞來防止癌瘤的增長(zhǎng)，不僅破壞癌細(xì)胞，同時(shí)也破壞機(jī)體增長(zhǎng)最快的細(xì)胞-腸道細(xì)胞，導(dǎo)致胃腸道損傷：如,食欲下降、飲食量減少、惡心、嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉便血或便秘等,還會(huì)引起,口腔粘膜炎、放射性腸炎、消化系統(tǒng)潰瘍、胃腸道穿孔等石瑋,放療對(duì)腸屏障功能的影響及研究進(jìn)展J.臨床腫瘤學(xué)雜志，2009年第14卷第1期李仲南,化療藥物對(duì)腸屏障功能的損傷機(jī)制及防治進(jìn)展J.山東醫(yī)藥,2008年第48卷第26期,當(dāng)腸道粘膜完整時(shí)，細(xì)菌被巨噬細(xì)胞吞噬,基 膜,腸 腔,巨噬細(xì)胞,細(xì)菌被吞噬,腸粘膜和巨噬細(xì)胞得不到足量谷氨酰胺供應(yīng),被損壞的巨噬細(xì)胞,粘膜萎縮,腸道谷氨酰胺-水平下降的后果,腸粘膜功能受損，通透性增高,胰高血糖素,腎上腺素,皮質(zhì)激素,細(xì)菌及內(nèi)毒素穿越屏障,菌血癥,增加高分解代謝,增加全身炎癥反應(yīng)綜合癥（SIRS）及多器官功能衰竭綜合癥（MODS）等風(fēng)險(xiǎn),腫瘤各種治療,放化療、手術(shù)應(yīng)激,谷氨酰胺丟失,谷氨酰胺丟失,谷氨酰胺消耗,綜上所述，腫瘤患者在手術(shù)、放療、化療、骨髓移植等治療過程中，解決和處理腫瘤患者消化道損傷等毒副作用方面，需要高度關(guān)注谷氨酰胺的臨床作用及臨床應(yīng)用！,提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系,二、放化療與消化道粘膜損傷,三、谷氨酰胺的臨床療效,四、谷氨酰胺用法用量,谷氨酰胺生理藥理功能,保護(hù)胃腸粘膜，防止細(xì)菌、內(nèi)毒素移位,降低腸源性感染和失控性炎癥反應(yīng)。
促進(jìn)蛋白合成，防止肌肉過度分解,加快組織修復(fù)提高機(jī)體免疫力，降低感染率促進(jìn)肝臟合成谷胱甘肽，增強(qiáng)機(jī)體抗氧化能力谷氨酰胺-藥用價(jià)值評(píng)價(jià),腸粘膜屏障保護(hù)劑,創(chuàng)傷修復(fù)促進(jìn)劑,高分解代謝抑制劑,機(jī)體免疫的增強(qiáng)劑,放化療的增效劑和減毒劑,腸粘膜萎縮、損傷,實(shí) 驗(yàn) 數(shù) 據(jù),谷氨酰胺,多中心隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照研究參加單位：,第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院創(chuàng)傷中心,南京軍區(qū)總醫(yī)院普外科、燒傷科,重醫(yī)附一院普外科、燒傷科,治療組（,谷氨酰胺,）和對(duì)照組各60例,兩組患者的可比性分析,年齡,性別,病種 無顯著差異,傷情,谷氨酰胺對(duì)腸道粘膜通透性的影響,*,#,*,谷氨酰胺對(duì)血漿內(nèi)毒素含量的影響,*,#,*,EU/ml,谷氨酰胺對(duì)腸粘膜形態(tài)的影響,著者,：Jensen J,著者單位：,D Department of Pediatrics and Adolescent Medicine,Mayo Clinic,Rochester,Minnesota 55905,USA.,出處,:Ann Surg Oncol,1998,67(1):157-163,有效性,用藥后患者胃腸道損害程度明顯減輕用藥后患者血漿谷氨酰胺濃度明顯增高。
用藥后患者蛋白分解代謝明顯下降用藥后患者免疫功能增強(qiáng)，感染率降低提 綱,一、谷氨酰胺及其與消化道粘膜的關(guān)系,二、放化療與消化道粘膜損傷,三、谷氨酰胺的臨床療效,四、谷氨酰胺用法用量,L-谷氨酰胺（新麥林）-適應(yīng)癥,適用于各期腫瘤患者，對(duì)實(shí)施手術(shù)、放射治療和化學(xué)治療的患者療效更明顯谷氨酰胺（新麥林）-使用方法,新麥林為谷氨酰胺口服制劑（1g10包）,平均成人每天劑量為10-15克，3次/d,加常溫水（30-40度）溶解后及時(shí)服用,7天一療程,經(jīng)腸道補(bǔ)充谷氨酰胺的優(yōu)勢(shì),符合胃腸道的生理特點(diǎn)營養(yǎng)素與粘膜細(xì)胞直接接觸刺激胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)加速粘膜增殖修復(fù),利于維護(hù)胃腸粘膜的完整性。
