臨床試驗(yàn)中應(yīng)用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的技術(shù)指導(dǎo)原則及臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用教學(xué)課件

單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),*,臨床試驗(yàn)中應(yīng)用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的技術(shù)指導(dǎo)原那么及臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用,臨床七部：,林金水,臨床試驗(yàn)中應(yīng)用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的技術(shù)指導(dǎo)原那么及臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)管,1,前言,2007年5月FDA發(fā)布，2021年6月藥審中心組織翻譯,此指導(dǎo)原那么推薦于臨床試驗(yàn)申請(qǐng)人、CRO、數(shù)據(jù)管理中心、臨床研究者和倫理審查委員會(huì)在臨床試驗(yàn)中應(yīng)用的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的應(yīng)用，是用電子表格形式對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)展生成、修改、維護(hù)、歸檔、恢復(fù)或傳送，或作為遞交給FDA的申報(bào)數(shù)據(jù)此指導(dǎo)原那么旨在使電子原始數(shù)據(jù)電子記錄和原始文件即電子文檔在真實(shí)性、質(zhì)量和完整性等方面確?？尚徘把?007年5月FDA發(fā)布，2021年6月藥審中心組織翻譯,2,背景,計(jì)算機(jī)系統(tǒng)在臨床試驗(yàn)工程中對(duì)原始數(shù)據(jù)/原始文件生成和維護(hù)的應(yīng)用呈增長(zhǎng)上升趨勢(shì)這些原始數(shù)據(jù)和原始文件需符合紙質(zhì)記錄中所表達(dá)的數(shù)據(jù)質(zhì)量的根本要素可歸因的，清晰易識(shí)別的，同期的，原始的，準(zhǔn)確的，需符合所有法律法規(guī)的要求。

ICH-GCP和FDA-GCP中對(duì)數(shù)據(jù)管理也有相關(guān)規(guī)定，而FDA-21CFR Part11美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)中FDA對(duì)用于臨床試驗(yàn)中的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的法規(guī)局部法規(guī)那么對(duì)臨床試驗(yàn)中電子化系統(tǒng)應(yīng)用作了詳細(xì)的規(guī)定，強(qiáng)調(diào)了臨床試驗(yàn)過程中電子數(shù)據(jù)和電子簽名electronic records and electronic signature應(yīng)如何保證臨床數(shù)據(jù)的真實(shí)、可靠；FDA也已經(jīng)開場(chǎng)承受醫(yī)藥企業(yè)的電子化申報(bào)資料并對(duì)其實(shí)行優(yōu)先評(píng)審隨著新藥研究的電子化技術(shù)日益普及，臨床研究的電子化已成為大勢(shì)所趨此指導(dǎo)原那么是對(duì)FDA-21CFR Part11的補(bǔ)充背景計(jì)算機(jī)系統(tǒng)在臨床試驗(yàn)工程中對(duì)原始數(shù)據(jù)/原始文件生成和維護(hù),3,背景,21 CFR Part 11主要內(nèi)容：對(duì)電子記錄，電子簽名進(jìn)展定義及要求電子記錄：是指任何文本、圖表、數(shù)據(jù)、聲音、圖示的或其他的以電子形式表現(xiàn)的信息的混合，它的建立、修改、維護(hù)、歸檔、檢索或分發(fā)是由計(jì)算機(jī)系統(tǒng)來完成的電子簽名：是指一種由一個(gè)人執(zhí)行、采用或批準(zhǔn)成為與其個(gè)人的手寫簽名具有一樣的法律效力的計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)的任意符號(hào)或一系列符號(hào)的編譯背景21 CFR Part 11主要內(nèi)容：對(duì)電子記錄，電子簽,4,范圍,計(jì)算機(jī)系統(tǒng),英文名稱：,computer system,定義：,由一臺(tái)或多臺(tái)計(jì)算機(jī)和相關(guān)軟件組成并完成某種功能的系統(tǒng)。

區(qū)別與操作系統(tǒng)，操作系統(tǒng)是軟件實(shí)現(xiàn)功能的軟件平臺(tái)計(jì)算機(jī)系統(tǒng)由計(jì)算機(jī)硬件和軟件兩局部組成硬件包括中央處理機(jī)、存儲(chǔ)器和外部設(shè)備等；軟件是計(jì)算機(jī)的運(yùn)行程序和相應(yīng)的文檔計(jì)算機(jī)系統(tǒng) 具有接收和存儲(chǔ)信息、按程序快速計(jì)算和判斷并輸出處理結(jié)果等功能此指導(dǎo)原那么涉及的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)是指通過設(shè)計(jì)、定制的臨床試驗(yàn)相關(guān)的軟件或者系統(tǒng)可用于臨床試驗(yàn)原始數(shù)據(jù)的生成、識(shí)別、維護(hù)、歸檔、恢復(fù)或傳輸范圍計(jì)算機(jī)系統(tǒng),5,范圍,此指導(dǎo)原那么可適用于某些含有其他數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，其數(shù)據(jù)取決于申請(qǐng)人用于支持上市申請(qǐng)，包括臨床試驗(yàn)過程中采集分析結(jié)果的就是計(jì)算機(jī)實(shí)驗(yàn)室信息管理系統(tǒng)EDC系統(tǒng),該指導(dǎo)原那么建議可以用于建立原始文檔電子記錄的計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)也建議可應(yīng)用于從自動(dòng)分析儀器采集原始數(shù)據(jù)直接傳輸?shù)接?jì)算機(jī)進(jìn)展處理工作站軟件,還可用于當(dāng)原始文件最初是打印件或復(fù)印件，而后錄入到計(jì)算機(jī)系統(tǒng)或直接將數(shù)據(jù)錄入到計(jì)算機(jī)系統(tǒng)或由系統(tǒng)自動(dòng)錄入數(shù)據(jù)ocr文字識(shí)別,范圍此指導(dǎo)原那么可適用于某些含有其他數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)，其數(shù)據(jù),6,推薦意見A,臨床試驗(yàn)方案,計(jì)算機(jī)系統(tǒng)可以被應(yīng)用于臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)中的各個(gè)階段計(jì)算機(jī)系統(tǒng)應(yīng)設(shè)計(jì)用于1能滿足特定臨床試驗(yàn)方案中所涉及到相關(guān)體系或過程的要求2能預(yù)防在數(shù)據(jù)的生成、識(shí)別、維護(hù)、歸檔、恢復(fù)和傳輸過程中過失的發(fā)生。

推薦意見A臨床試驗(yàn)方案,7,推薦意見B,標(biāo)準(zhǔn)操作程序,應(yīng)用計(jì)算機(jī)系統(tǒng)進(jìn)展原始數(shù)據(jù)(電子記錄)的生成、識(shí)別、維護(hù)、歸檔、恢復(fù)或傳輸時(shí)，包括到臨床試驗(yàn)基地采集原始數(shù)據(jù)時(shí)，須有明確的操作程序和質(zhì)量控制推薦意見B標(biāo)準(zhǔn)操作程序,8,推薦意見C、D,原始文件和保存,內(nèi)部平安維護(hù)系統(tǒng)使用的平安維護(hù),訪問權(quán)限系統(tǒng)的每一個(gè)使用者擁有個(gè)人使用賬戶，使用者只可以使用其密碼登陸和使用系統(tǒng)，不得將密碼與他人分享推薦意見C、D原始文件和保存,9,推薦意見C、D,原始數(shù)據(jù)生成記錄,是對(duì)FDA的“21CFR Part11的補(bǔ)充對(duì)電子化臨床試驗(yàn)系統(tǒng)中稽查痕跡有如下要求：(1)必須有平安的、由計(jì)算機(jī)生成的、有時(shí)間標(biāo)記的稽查痕跡，獨(dú)立地記錄操作者進(jìn)入系統(tǒng)的日期和時(shí)間以及對(duì)電子記錄的創(chuàng)立、修改或刪除活動(dòng)；在存儲(chǔ)時(shí)會(huì)生成一個(gè)記錄文件，其保存時(shí)間與電子記錄一樣長(zhǎng)，必要時(shí)可供檢查和復(fù)制；(2)創(chuàng)立、修改或刪除電子記錄的人應(yīng)當(dāng)不能修改稽查痕跡；(3)臨床研究人員應(yīng)當(dāng)保存稽查痕跡的原件獲得對(duì)過的副本；(4)管理機(jī)構(gòu)的視察人員應(yīng)當(dāng)能在保存相關(guān)電子記錄的地方讀取稽查痕跡；(5)稽查痕跡的建立應(yīng)當(dāng)是遞增的，按時(shí)間順序排列，不能用新的痕跡去改寫原有的痕跡。

推薦意見C、D原始數(shù)據(jù)生成記錄,10,推薦意見C、D,日期/時(shí)間標(biāo)記,任何日期/時(shí)間的變更需記錄在案，自動(dòng)調(diào)節(jié)系統(tǒng)日制時(shí)差的時(shí)間變更無需記錄對(duì)于跨時(shí)區(qū)的系統(tǒng)對(duì)時(shí)差應(yīng)使用清晰的時(shí)間標(biāo)記,推薦意見C、D日期/時(shí)間標(biāo)記,11,推薦意見E,外部平安維護(hù),防止外部軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)展修改、瀏覽、查詢或報(bào)告，可以通過系統(tǒng)保護(hù)軟件防止需要預(yù)防計(jì)算機(jī)病毒、網(wǎng)絡(luò)蠕蟲等推薦意見E外部平安維護(hù),12,推薦意見F,其他系統(tǒng)特征,1、數(shù)據(jù)直接錄入,2、數(shù)據(jù)恢復(fù),3、系統(tǒng)文件的可靠性,4、系統(tǒng)控制,5、變更控制,6、人員培訓(xùn),推薦意見F其他系統(tǒng)特征,13,臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用,我國(guó)GCP第五十三條中規(guī)定：“數(shù)據(jù)管理的目的在于把得自受試者的數(shù)據(jù)迅速、完整、無誤地納入報(bào)告；所有涉及數(shù)據(jù)管理的各個(gè)步驟均需記錄在案，以便對(duì)數(shù)據(jù)質(zhì)量及試驗(yàn)實(shí)施進(jìn)展檢查用適當(dāng)?shù)某绦虮ＷC數(shù)據(jù)庫(kù)的保密性，應(yīng)具有計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)庫(kù)的維護(hù)和支持程序沒有記錄就沒有發(fā)生，因此，臨床試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)管理對(duì)保證臨床試驗(yàn)的質(zhì)量是極其重要臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用 我國(guó)GCP第五十三,14,臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用,藥物開發(fā)過程的三個(gè)標(biāo)志：質(zhì)量、時(shí)間以及本錢，迫使醫(yī)藥企業(yè)尋求創(chuàng)新和現(xiàn)代的技術(shù)以更快捷、有效的方式獲得臨床數(shù)據(jù)和進(jìn)展分析，而且為確保受試者的權(quán)益、平安和安康，應(yīng)依據(jù)藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)GCP，保證數(shù)據(jù)的完整真實(shí)、質(zhì)量可靠。

隨著新藥研究的電子化技術(shù)日益普及，臨床研究的電子化已成為大勢(shì)所趨，目前我國(guó)與西方興旺國(guó)家在新藥研究中的電子化技術(shù)方面存在較大差距，我國(guó)也開場(chǎng)重視臨床試驗(yàn)中電子化系統(tǒng)的開展和應(yīng)用臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用藥物開發(fā)過程的三個(gè)標(biāo)志：質(zhì),15,臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用,新藥臨床試驗(yàn)的電子化系統(tǒng)可以在數(shù)據(jù)收集、錄入、查看與監(jiān)查、統(tǒng)計(jì)分析等各個(gè)環(huán)節(jié)運(yùn)用如通過計(jì)算機(jī)、局域網(wǎng)或因特網(wǎng)等手段進(jìn)展臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的電子采集；建立病例報(bào)告表CRF的電子數(shù)據(jù)文檔；利用互聯(lián)網(wǎng)系統(tǒng)對(duì)其他臨床研究協(xié)作中心的入組情況和試驗(yàn)質(zhì)量進(jìn)展快速而有效的監(jiān)視管理，提高研究質(zhì)量和研究進(jìn)程，并實(shí)現(xiàn)臨床研究的數(shù)據(jù)信息共享，互聯(lián)互通等等臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用 新藥臨床試驗(yàn)的電子,16,臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用,電子數(shù)據(jù)采集electronic data capture，EDC,電子化病歷報(bào)告表e-CRF,電子簽名electronic signature、稽查痕跡audit trails 臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)通過電子簽名和稽查痕跡等來保證整個(gè)系統(tǒng)的平安性電子簽名Electronic Signature 一般由鑒別碼和口令聯(lián)合構(gòu)成，對(duì)電子化的數(shù)據(jù)系統(tǒng)設(shè)定訪問權(quán)限，只有具有相關(guān)權(quán)限人員才能登錄系統(tǒng)進(jìn)展數(shù)據(jù)的錄入和查看，防止未經(jīng)授權(quán)者登錄和訪問任何臨床數(shù)據(jù)，因而具有平安性和保密性。

稽查痕跡audit trails 任何對(duì)系統(tǒng)數(shù)據(jù)的改動(dòng)都應(yīng)保存稽查痕跡，清楚顯示所作的改變即該文件是誰，在什么時(shí)候，為什么作了這一改動(dòng)，以保護(hù)真實(shí)性、完整性和機(jī)密性所有修改正的數(shù)據(jù)和原始數(shù)據(jù)及修改人、修改日期和修改原因等都將作為痕跡自動(dòng)保存在計(jì)算機(jī)自動(dòng)生成的文件中，該文件不能修改；通過此文件可方便地查詢到所有數(shù)據(jù)處理的痕跡臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用電子數(shù)據(jù)采集electr,17,臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用,電子化臨床試驗(yàn)通過以上平安技術(shù)，加密臨床試驗(yàn)的有關(guān)信息，保證經(jīng)授權(quán)的數(shù)據(jù)管理，還保護(hù)數(shù)據(jù)在傳輸過程中不被竊取，并可防止篡改與損壞數(shù)據(jù)，大大提高了數(shù)據(jù)的平安性，也為不同試驗(yàn)中心間合作與協(xié)調(diào)開展掃清了數(shù)據(jù)傳輸障礙并增加了平安保障臨床試驗(yàn)中數(shù)據(jù)管理的電子化系統(tǒng)應(yīng)用電子化臨床試驗(yàn)通過以上平安,18,美國(guó)ClinTrialTM,ClinTrialTM能夠?qū)τ诜稚⒃谑澜绺鞯氐牟煌愋秃投喾N在線數(shù)據(jù)進(jìn)展整合，并自動(dòng)存入數(shù)據(jù)庫(kù)，以便共享；此外，還能完成研究設(shè)計(jì)、總結(jié)試驗(yàn)的趨勢(shì)和動(dòng)向，提高數(shù)據(jù)質(zhì)量，是一種“顧客效勞型的數(shù)據(jù)管理軟件；InFormTM是一種實(shí)時(shí)病歷記錄軟件，可與互聯(lián)網(wǎng)聯(lián)接，并可很快瀏覽，產(chǎn)生和處理在線質(zhì)疑，涵蓋的受試人數(shù)規(guī)?？蛇_(dá)數(shù)千例。

適用于主要研究者、工程負(fù)責(zé)人、監(jiān)查員等美國(guó)ClinTrialTM ClinTrialTM能夠?qū)τ诜?19,中國(guó)ClinAdmin軟件,ClinAdmin軟件，具有如下功能：(1)e-CRF表格設(shè)計(jì)；(2)庫(kù)表自動(dòng)生成；(3)數(shù)據(jù)自動(dòng)核對(duì)；(4)記錄鎖定和遷移；(5)鎖定記錄的修改和修改痕跡記錄；(6)數(shù)據(jù)查詢；(7)工程報(bào)告；(8)統(tǒng)計(jì)分析國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)分析工具 SAS/STAT或SAS JMP等目前，已開發(fā)了一些適合我國(guó)臨床試驗(yàn)情況的計(jì)算機(jī)數(shù)據(jù)管理軟件，并采用因特網(wǎng)技術(shù)，正努力建立網(wǎng)絡(luò)化的臨床研究數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)中國(guó)ClinAdmin軟件 ClinAdmin軟件，具有如下,20,謝謝！,謝謝！,21,。